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Resumen: Un nuevo estudio identifica las especies de bacterias en el intestino de los infantes que protegen contra las alergias alimentarias, encontrando cambios asociados con el desarrollo de alergias alimentarias y una respuesta inmune alterada.

Ilustración de bacterias Crédito: © Maksym Yemelyanov / Adobe Stock

Cada tres minutos, una reacción alérgica relacionada con los alimentos envía a alguien a la sala de emergencias de los EE. UU. Actualmente, la única forma de prevenir una reacción es que las personas con alergias alimentarias eviten por completo los alimentos a los que son alérgicos. Los investigadores están buscando activamente nuevos tratamientos para prevenir o revertir las alergias a los alimentos en los pacientes. La información reciente sobre el microbioma, (el complejo ecosistema de microorganismos que viven en el intestino y otros sitios del cuerpo), ha sugerido que un microbioma intestinal alterado puede desempeñar un papel fundamental en el desarrollo de alergias a los alimentos. Un nuevo estudio, dirigido por investigadores de Brigham and Women’s Hospital y Boston Children’s Hospital, identifica las especies de bacterias en el intestino del infante humano que protegen contra las alergias alimentarias, detectando cambios asociados con el desarrollo de alergias alimentarias y una respuesta inmunitaria alterada. En estudios preclínicos en un modelo de ratón de alergia alimentaria, el equipo encontró que al dar una formulación oral enriquecida de cinco o seis especies de bacterias encontradas en el intestino humano protegidas contra las alergias alimentarias y la enfermedad establecida, se revirtió al reforzar la tolerancia de los alérgenos alimentarios. Los resultados del equipo se publican en Nature Medicine .

“Esto representa un cambio radical en nuestro enfoque de la terapéutica para las alergias alimentarias”, dijo la autora principal Lynn Bry, MD, PhD, directora del Centro de Microbiomas Anfitriones de Massachusetts en Brigham. “Hemos identificado los microbios que están asociados con la protección y los que están asociados con las alergias alimentarias en los pacientes. Si administramos consorcios definidos que representan a los microbios protectores como un agente terapéutico, no solo podemos evitar que ocurran alergias alimentarias, sino que también podemos revertir alergias alimentarias existentes en modelos preclínicos. Con estos microbios, estamos restableciendo el sistema inmunológico. “.

El equipo de investigación realizó estudios en humanos y modelos preclínicos para comprender las especies bacterianas clave involucradas en las alergias alimentarias. El equipo recolectó repetidamente muestras fecales cada cuatro o seis meses de 56 bebés que desarrollaron alergias a los alimentos, encontrando muchas diferencias al comparar su microbiota con 98 niños que no desarrollaron alergias a los alimentos. Se transplantaron muestras de microbiota fecal de bebés con o sin alergias alimentarias a ratones sensibilizados a los huevos. Los ratones que recibieron microbiota de controles sanos estaban más protegidos contra la alergia al huevo que aquellos que recibieron microbiota de los bebés con alergias alimentarias.

Usando enfoques computacionales, los investigadores analizaron las diferencias en los microbios de los niños con alergias a los alimentos en comparación con los que no lo tenían para identificar los microbios asociados con la protección o las alergias a los alimentos en los pacientes. El equipo probó si la administración oral de microbios protectores a los ratones podría prevenir el desarrollo de alergias a los alimentos. Desarrollaron dos consorcios de bacterias protectoras. Dos consorcios separados de cinco o seis especies de bacterias derivadas del intestino humano que pertenecen a especies dentro de Clostridiales o Bacteroidetes podrían suprimir las aas alimentarias en el modelo de ratón, protegiendo completamente a los ratones y manteniéndolos resistentes a la alergia al huevo. El dar otras especies de bacterias no brindó protección.

“Es muy complicado observar todos los microbios en el intestino y dar sentido a lo que pueden estar haciendo en la alergia a los alimentos, pero al usar enfoques computacionales, pudimos limitarnos a un grupo específico de microbios que están asociados con una efecto protector “, dijo el coautor autor Georg Gerber, MD, PhD, MPH, codirector del Massachusetts Host-Microbiome Center y jefe de la División de Patología Computacional en el Departamento de Patología de Brigham. “Ser capaz de desglosar de cientos de especies microbianas a solo cinco o seis o más, tiene implicaciones para la terapéutica y, desde una perspectiva científica básica, significa que podemos comenzar a descubrir cómo estas bacterias específicas confieren protección”.

Para entender cómo las especies de bacterias podrían influir en la susceptibilidad a las alergias alimentarias, el equipo también examinó los cambios inmunológicos, tanto en los bebés humanos como en los ratones. Descubrieron que los consorcios Clostridiales y Bacteroidetes apuntaban a dos vías inmunológicas importantes y estimulaban las células T reguladoras específicas, una clase de células que modulan el sistema inmunitario, cambiando su perfil para promover respuestas tolerantes en lugar de respuestas alérgicas. Estos efectos se encontraron tanto en los modelos preclínicos como en los bebés humanos.

El nuevo enfoque representa un marcado contraste con la inmunoterapia oral, una estrategia que apunta a aumentar el umbral para desencadenar una reacción alérgica al darle a un individuo cantidades pequeñas pero crecientes de un alérgeno alimentario. A diferencia de este enfoque, la bacterioterapia cambia el cableado del sistema inmunitario de forma independiente al alérgeno, con potencial para tratar ampliamente las alergias alimentarias en lugar de desensibilizar a un individuo frente a un alérgeno específico.

“Cuando puedes llegar a un entendimiento mecánico de qué microbios, productos microbianos y objetivos del lado del paciente están involucrados, no solo estás haciendo una gran ciencia, sino que también te brinda la oportunidad de encontrar una mejor terapia y un mejor diagnóstico. Con las alergias alimentarias, esto nos ha dado una terapia confiable que ahora podemos llevar a cabo para el cuidado del paciente”, dijo Bry.

Bry y Gerber, junto con el autor principal, Talal Chatila, MD, del Hospital de Niños de Boston, son fundadores y tienen capital en ConsortiaTX, una compañía que está desarrollando un producto biológico humano (CTX-944). (El autor coautor, Rima Rachid, MD, del Boston Children’s Hospital, también tiene capital en la empresa). ConsortiaTX se está preparando para un ensayo de Fase 1b en alergia alimentaria pediátrica, seguido de la expansión a otras enfermedades alérgicas. ConsortiaTX ha obtenido una licencia global exclusiva para la propiedad intelectual relacionada con los descubrimientos microbianos publicados en el artículo de Nature Medicine . Traducido al Español Fuente: Science Daily Referencia de la revista :

Azza Abdel-Gadir, Emmanuel Stephen-Victor, Georg K. Gerber, Magali Noval Rivas, Sen Wang, Hani Harb, Leighanne Wang, Ning Li, Elena Crestani, Sara Spielman, William Secor, Heather Biehl, Nicholas Dibendetto, Xiaoxi Dong, Dale T. Umetsu, Lynn Bry, Rima Rachid, Talal A. Chatila. La terapia de microbiota actúa a través de una vía reguladora de células T MyD88 / RORγt para suprimir la alergia a los alimentos . Medicina de la Naturaleza , 2019; DOI: 10.1038 / s41591-019-0461-z